《豪斯医生》第四季以豪斯团队重组为主线，通过一系列疑难病例的诊断过程，展现了新团队的磨合与豪斯复杂的人格魅力。
首集“ Alone”中，豪斯因团队散面临招聘难题，通过模拟病例考核40位候选人，最终筛选出16人进入下一轮。一位表现异常的参赛者在考核中突发症状，豪斯在选拔与诊疗的双重压力下，发现其症状源于罕见的自身免疫性疾病，同时借机观察候选人的应变能力。
“ The Right Stuff”里，候选人降至8人，豪斯以一位出现幻觉和肌肉力的宇航员为病例，团队在24小时内确诊。期间，候选人各显神通，有人主张脑肿瘤，有人怀疑感染，最终豪斯通过排除法锁定肉毒杆菌中毒，同时淘汰了过度依赖技术的候选人。
“97 Seconds”聚焦一位突发心脏骤停的病人，团队在诊断中发现其曾参与非法赛车，症状与药物滥用和遗传疾病交织。豪斯在与候选人的争执中，揭示病人的病因是罕见的离子通道病，同时借机测试团队的协作能力，进一步缩减人数至6人。
“ Guardian Angels”中，候选人仅剩4人，病例为一位出现宗教幻觉的小女孩。团队在精神疾病与器质性病变间摇摆，豪斯通过细微的体征变化，最终确诊为链球菌感染引发的自身免疫性脑炎。此集不仅展现了豪斯对细节的敏锐，也暗示了新团队成员的潜在矛盾。
“ Mirror Mirror”里，豪斯团队遭遇一位镜像综合征患者，其器官位置全颠倒，症状涉及多系统衰竭。候选人在诊断中各执一词，豪斯通过对比正常与镜像剖结构，锁定罕见的遗传性血管畸形，同时确定了最终团队的核心成员：Taub、Kutner、Thirteen和ForemanForeman因特殊能力被豪斯拉回。
季末“Wilson\'s Heart”中，Wilson的女友Amber因车祸陷入昏迷，豪斯团队全力抢救却发现病因与豪斯的误诊有关。面对情感与理性的冲突，豪斯最终承认失误，Amber的死成为本季最沉重的转折点，也让豪斯与Wilson的关系降至冰点。
整季以“选拔”为框架，每个病例既是医学难题，也是豪斯筛选团队的工具。新成员的性格缺陷与专业能力在诊疗中暴露，而豪斯在毒舌与犀利背后，始终以“决问题”为核心，推动剧情在紧张的诊断与人物关系的拉扯中层层递进。