《延禧攻略》高贵妃死于第32集。
在这一集中，高贵妃在皇后组织的家宴上遭遇意外。当时百戏班正在献艺，纯妃与娴妃暗中策划，利用“万紫千红”的表演环节，让戏子将滚烫的铁水泼向高贵妃。铁水瞬间淋满她的后背，皮肉被严重烫伤，现场一片混乱。
受伤后的高贵妃被紧急送回长春宫诊治，太医诊断她伤势过重，已力回天。乾隆虽下令全力救治，但她的伤口不断恶化，高烧不退。弥留之际，高贵妃梳妆打扮，穿上华丽服饰，来到皇帝面前，最后一次为他唱了段昆曲《醉花阴》。她控诉后宫争斗的残酷，也透露了对权力的执念，随后在皇帝怀中咽下最后一口气。
高贵妃的死成为剧中重要转折点，她的离去让后宫格局重新洗牌，也为魏璎珞的崛起扫除了一大障碍。剧中她临终前的悲凉与不甘，为这个嚣张跋扈的角色增添了一丝复杂的色彩。