全球范围内，影片于2016年12月23日率先在日本上映，随后于2017年1月27日登陆北美市场。而中国内地观众则需稍作等待，《生化危机6：终章》的中国内地上映时间最终确定为2017年2月24日。这一时间选择既避开了春节档的激烈竞争，又能让观众在节后第一时间感受末日决战的震撼。
影片延续了系列标志性的末日设定：T病毒席卷全球，人类文明濒临崩塌，爱丽丝作为仅存的“免疫者”，必须重返灾难起源地——浣熊市，与保护伞公司展开终极对抗。为了增强紧迫感，影片将故事时间线压缩至“48小时倒计时”，爱丽丝需在病毒彻底毁灭人类前，破保护伞公司的核心机密，阻止灾难蔓延。
作为系列收官之作，《生化危机6：终章》在动作场面和视觉效果上再度升级：沙漠追车、地下蜂巢激战、激光走廊逃生等经典元素回归，同时新增“巨斧丧尸”“变异飞虫”等反派设定，为观众带来极致的感官冲击。而米拉·乔沃维奇也以利落的身手和坚毅的眼神，成了对“爱丽丝”这一角色的最终诠释。
上映后，影片凭借情怀与视效的双重加持，全球票房突破3亿美元，其中中国内地贡献了超11亿人民币票房，成为系列在中国市场的票房巅峰。尽管故事逻辑存在一定争议，但作为陪伴观众多年的“末日IP”，《生化危机6：终章》仍以独特的方式，为这场跨越十年的末日之旅画上了句点。