在南非世界杯小组赛阶段，西班牙与瑞士、洪都拉斯、智利同组。首场比赛他们爆冷0-1负于瑞士，出线形势一度紧张。2010年6月21日，西班牙在约翰内斯堡的埃利斯公园球场迎来第二场小组赛，对手是洪都拉斯队。比赛进行到第17分钟，西班牙队通过精准传控撕开对手防线，哈维在右路送出直塞，比利亚插入禁区后冷静晃过门将，推射空门得手，帮助球队打破僵局。这粒进球不仅是西班牙在本届世界杯的首粒进球，也为球队打开了胜利之门。
作为西班牙锋线核心，比利亚在南非世界杯上展现了高效的得分能力。这粒进球体现了他典型的技术特点——灵动的跑位、冷静的终结能力和与中场的默契配合。此后他又在比赛第51分钟接伊涅斯塔助攻梅开二度，帮助西班牙2-0击败洪都拉斯，奠定了小组出线的基础。
这粒进球成为西班牙世界杯夺冠之路的重要起点。此后西班牙队一路过关斩将，先后淘汰葡萄牙、巴拉圭、德国，并在决赛中凭借伊涅斯塔的加时进球击败荷兰，首次捧起世界杯冠军奖杯。比利亚在整届赛事中贡献5粒进球，位列射手榜第二，成为西班牙夺冠的关键球员之一。
南非世界杯的首例进球不仅记录了比利亚的个人辉煌，更象征着西班牙传控足球体系在世界舞台的成功。这粒进球所展现的战术配合与技术风格，成为此后数年世界足坛的效仿模板。