后宫之中，万贵妃杨怡 饰凭借皇帝朱见深谭耀文 饰的独宠权倾后宫，她年近四十却子，对有孕嫔妃及年轻宫女赶尽杀绝，更将聪慧的春华与温柔的柏含香刘庭羽 饰视为眼中钉。含香原是乐工之女，因一曲琵琶获皇帝赏识，却性情淡泊，与同样不喜争斗的春华因才情相惜，结为生死姐妹——春华以智谋为含香化危机，含香则用琴声慰藉春华的孤独。
随着皇帝对春华的关渐多，万贵妃的迫害接踵而至：先是污蔑春华偷盗珍宝，后又设计让她卷入嫔妃争斗。春华凭借冷静与宫中老太监钟粹宫姑姑陈莎莉 饰的暗中相助，屡次化险为夷，却也逐渐意识到后宫生存的残酷。与此同时，含香意外怀上龙裔，成为万贵妃的首要目标——万贵妃以“堕胎药”伪装成安胎药，导致含香流产；又散布谣言称含香不祥，最终逼得她心碎病逝。
含香之死让春华彻底觉醒，她决定不再逃避。她联合心怀正义的太监汪直蒋毅 饰，暗中收集万贵妃残害皇嗣的证据，试图为含香复仇。然而，当证据呈到皇帝面前时，朱见深因对万贵妃的旧情与依赖，竟选择包庇，春华反被打入冷宫，汪直也遭贬斥。
冷宫中的春华并未放弃，她凭借早年学到的医术自救，并暗中观察宫廷动向。数年后，万贵妃势力渐衰，太子朱佑樘陆昱霖 饰因早年被宫女抚养得以幸存，宫变一触即发。春华在关键时刻逃出冷宫，助太子稳定局面。最终，万贵妃失势病逝，朱佑樘登基。面对新帝的封赏与挽留，春华选择放弃妃位，孑然一身徒步离宫，只留下一句“后宫非我家”的背影，奔赴寻找姐姐的未知前路。