晚年的梅兰芳身体状况已逐渐显露疲态。作为京剧“四大名旦”之首，他数十年的舞台生涯中，不仅要承受高强度的表演压力，还需兼顾艺术传承与创新，长期的劳累对其心脏功能造成了一定影响。进入60年代后，他的健康状况时有波动，曾因心脏问题接受过治疗，但仍坚持参与艺术相关活动。
1961年春夏之际，梅兰芳的身体已出现明显不适，却依旧抱病参加了全国政协会议等重要活动。8月初，他的心脏病症状突然加重，虽经医护人员全力抢救，最终还是因病情恶化逝世。他的离世是中国京剧界的重大损失，遗体告别仪式上，众多文艺界人士与观众自发前往送别，表达对这位艺术巨匠的深切哀悼。
梅兰芳的一生致力于京剧艺术的发展与推广，即便在生命的最后阶段，仍心系舞台与传承。他的逝世虽为艺术界留下遗憾，但他所创造的“梅派”艺术至今仍影响深远，成为中华民族文化的重要瑰宝。