故事始于一桩发生在苏芳红子别墅的谋杀案。死者苏芳红子被发现死在反锁的卧室中，遗体旁散落着数十个白色假面——传说中“鬼女面具”。这些面具造型狰狞，嘴角咧开诡异弧度，仿佛正发出声的冷笑，瞬间为案件蒙上恐怖色彩。据传说，这些面具因沾染过鲜血而被诅咒，会引诱持有者走向死亡，而现场的密室状态更让案情扑朔迷离。
随着柯南与毛利小五郎介入调查，嫌疑人逐渐聚焦在别墅内的几位住客身上。其中，年轻貌美的女仆田中智为佳引起了毛利的意。面对这位看起来柔弱辜的女性，毛利小五郎的致命弱点——对美女毫防备的心防——彻底暴露。他不仅对田中智为佳的证词深信不疑，甚至主动为其辩，全忽略了对方言辞中的漏洞。当柯南多次暗示田中可能与案件相关时，毛利竟不耐烦地摆手：“这么可爱的女孩子怎么会是凶手？”这种因美色而丧失判断力的状态，让他险些错过了破案件的关键。
案件的转折点在于“鬼女面具”的真实作用。柯南通过观察发现，面具的嘴角处有细微的裂痕，且散落的面具排列成特定角度——这根本不是诅咒的象征，而是凶手精心设计的作案工具。凶手正是利用毛利对美女的放松警惕，在他面前扮演辜角色，同时用细线串联面具，从门外缝隙刺入毒针杀死苏芳红子。若不是柯南及时用麻醉针让毛利“沉睡”，以他的声音揭露真相，毛利很可能因自己的弱点被凶手误导，甚至成为嫁祸对象。
当“鬼女面具”的诅咒被揭开，田中智为佳的伪装被撕破时，毛利小五郎才惊觉自己险些因一时的色心酿成大错。这一集不仅展现了柯南的推理智慧，更用惊悚的面具和惊险的反转，深刻揭示了即便是经验丰富的侦探，也会因人性弱点而踏入险境。