影片筹备历时三年，制作成本超过1.2亿元，在特效技术和美术设计上较前作有显著升级。上映前，片方通过多支预告片和路演活动预热，引发观众对“人妖换心”“皮相之下真情”等核心剧情的讨论。2012年6月28日正式公映后，影片首日票房便突破7000万元，创下当时国产电影首日票房纪录；首周票房更以2.92亿元登顶周票房冠军，成为同期市场的绝对焦点。
凭借精良的制作和演员的号召力，《画皮2》最终票房达7.26亿元，跻身2012年中国内地票房榜亚军仅次于《泰囧》，同时刷新了国产奇幻片的票房纪录。影片不仅在商业上取得成功，其对“欲望与真情”的探讨、东方美学的呈现，也让它成为国产奇幻类型片的代表作之一。
从上映时间到市场表现，2012年6月28日这一天，不仅是《画皮2》与观众见面的起点，更标志着国产奇幻电影在工业化制作和商业叙事上的一次重要突破。