一、TDI的核心定义
TDI，即每日耐受摄入量Tolerable Daily Intake，是药物安全性评估中的关键指标，指人在一生中每日持续摄入某种物质而不产生显著健康风险的最大剂量。它并非药物本身的治疗剂量，而是针对药物中可能存在的残留杂质、辅料或代谢产物等潜在有害物质，设定的长期暴露安全阈值。二、TDI的制定依据与计算方法
TDI的确定需基于毒理学研究数据，核心流程包括： 1. 动物实验：通过长期毒性试验如亚慢性、慢性毒性研究，确定物质对实验动物不产生有害效应的最大副作用剂量NOAEL 或最低有害效应剂量LOAEL。 2. 不确定系数UF：为覆盖物种差异如动物到人的代谢差异、个体差异如老人、儿童等敏感人群及实验数据局限性，需引入UF通常为10-1000。 3. 计算公式：TDI = NOAEL或LOAEL/ 不确定系数UF。例如，某杂质NOAEL为50mg/kg，UF取100，则TDI=0.5mg/kg。三、TDI与药物安全性的关联
在药物研发中，TDI主要用于评估长期用药的累积风险：- 杂质控制：药物生产中可能引入的残留溶剂、重金属等，需通过TDI确定其允许限度，确保每日摄入量不超过安全阈值。
- 代谢产物评估：部分药物代谢后产生的活性产物或毒性成分，需通过TDI判断是否存在慢性毒性风险如肝肾功能损伤。
- 特殊人群考量：儿童、孕妇等敏感群体对有害物质的耐受性更低，TDI制定时会通过扩大UF如从100增至1000进一步降低风险。
四、TDI与其他安全指标的区别
需意TDI与ADI每日允许摄入量 的差异：ADI主要针对食品添加剂、农药等，而TDI更聚焦于药物及医疗器械中的化学物质，两者在研究对象和暴露场景上有所区分，但核心逻辑均为“安全剂量阈值”。TDI通过科学的毒理学数据与风险评估模型，为药物长期使用的安全性提供量化标准，是保障临床用药安全的重要工具。