被称为“新《西游记》”的2010版电视剧，自播出以来因对经典的创新演绎引发关，其演员阵容成为不少观众讨论的焦点。这部由程力栋执导的作品，集结了多位实力派演员助力经典IP的现代化表达，各角色的扮演者也因贴合原著气质获得不少认可。
核心师徒四人组中，孙悟空由费振翔饰演——这位演员兼具戏曲功底与表演经验，将美猴王的灵动与叛逆诠释得鲜活，打斗场面融入戏曲动作更具张力；唐僧的扮演者是聂远，他以温润克制的表演展现出唐僧的慈悲与坚定，打破了以往对该角色过于刻板的认知；猪八戒则由谢宁演绎，其憨厚幽默的风格贴合角色设定，成为剧中的“笑点担当”；沙僧的角色由牟凤彬出演，沉稳内敛的气质美契合沙僧的忠诚可靠，让这个相对“低调”的角色有了更丰富的层次。
除师徒四人外，众多配角的选角也备受关。观音菩萨由刘涛饰演，端庄大气的形象与观音的慈悲气质高度契合，成为剧中令人印象深刻的角色之一；玉帝由王绘春出演，以威严沉稳的表演塑造出天界君主的权威感；如来佛祖则由朱广龙饰演，庄重肃穆的演绎角色的神圣特质。此外，白骨精的扮演者韩雪，以灵动狡黠的表演展现出角色的多重面貌，让这个经典反派更具辨识度；牛魔王由陈明昊饰演，粗犷霸气的风格很好地诠释了魔界枭雄的形象。
该版《西游记》的演员阵容兼顾了熟面孔与实力派，不同演员对角色的个性化演绎，既保留了原著的核心特质，又赋予角色新的生命力。这些演员的表现成为该剧的重要记忆点，让经典故事在新的演绎中获得了更贴近当代观众审美的传播力。