首先是核心主演，胡歌一人分饰两角，将现代青年易小川的阳光跳脱与穿越后蒙毅将军的沉稳担当演绎得层次分明。他在两种身份间切换自然，让观众既能感受到易小川初入古代的慌乱，又能体会到蒙毅身处朝堂的隐忍与深情。与他对手戏最多的白冰，饰演美丽清冷的玉漱公主，一颦一笑自带古典气质，将玉漱对蒙毅的深情与身处宫廷的奈诠释得淋漓尽致，两人的情感线成为贯穿全剧的核心看点。
除了男女主，张世饰演的高要/赵高堪称剧中最具张力的角色。从最初憨厚的现代厨师，到穿越后沦为太监、最终黑化成为权倾朝野的赵高，他的转变细节满满，眼神从单纯到阴鸷的变化极具感染力，让这个反派角色跳出脸谱化，成为观众热议的焦点。
配角阵容同样亮眼：金莎饰演的吕素温柔善良，为救易小川甘愿牺牲，短暂的出场却凭借细腻演技圈粉数；陈紫函饰演的吕雉，从前期温婉的少女逐渐蜕变为后期狠辣的吕后，角色弧光清晰；张萌一人分饰小月和虞姬，前者是高要的妹妹、易小川的知己，后者则与项羽上演了一段悲壮的爱情故事，两个角色性格迥异却都鲜活生动。
此外，谭凯饰演的项羽英气勃发，将霸王的霸气与柔情并存；李易祥饰演的刘邦市井气十足，精准还原了历史人物的复杂性；周野芒饰演的崔文子神秘莫测，为剧情增添了不少奇幻色彩。
这些演员的共同努力，让《神话》的角色生动立体，也让这部剧在播出多年后仍被观众反复回味。