李宪的崛起始于新莽末年的战乱。当时天下大乱，各地豪强纷纷割据自立，李宪凭借家族势力在庐江今安徽境内聚众起事，逐渐控制了庐江、九江等地，成为江淮地区的重要割据力量。更始政权覆灭后，李宪于建武三年公元27年自称天子，设置百官，拥兵十余万，成为与刘秀对抗的强大势力之一。
刘秀建立东汉后，开始着手统一全国，李宪的割据政权自然成为征讨目标。建武四年公元28年，刘秀派遣扬武将军马成率领会稽、丹阳、九江、六安四郡兵马围攻李宪。这场战争持续了两年之久，汉军层层围困，李宪的势力逐渐被削弱。至建武六年公元30年，汉军攻破庐江治所舒县，李宪率领残部突围，途中被军士斩杀。
关于李宪之死，《后汉书·李宪传》明确记载：“宪亡走，其军士帛意追斩宪而降。”这表明李宪在兵败逃亡中被自己的部将帛意斩杀，首级被送往洛阳。刘秀为绝后患，下令将李宪的家族成员全部株连，其割据政权也彻底覆灭。尽管后世有零星野史称李宪可能隐遁民间，但正史中并此类记载，且从当时刘秀对待割据势力的强硬态度来看，李宪绝幸存可能。
综上，论是从正史的明确记载，还是结合东汉初年的政治环境分析，河间李宪最终在兵败后被杀，其结局是确定的。他的兴衰，既是个人野心与时代洪流碰撞的结果，也成为东汉统一进程中的一个脚。