晚年的东方朔身体日渐衰颓，剧中并未赋予他激烈的戏剧化结局。据剧情展现，他在汉武帝晚年病逝于长安城南的陋巷府邸。临终前，他仍强撑病体写下最后一道奏折，劝汉武帝罢黜方士、停止求仙，回归民生本务。汉武帝得知死讯后，沉默良久，命人将其奏折立于御案，此后虽未全采纳，却也减少了对虚缥缈之术的执着。东方朔的死，如他的人生一般，平淡中带着智者的余响。
乾坤子：方士的覆灭终局 与东方朔不同，乾坤子是剧中虚构的方士代表。他凭借炼制“长生丹药”和“通神之术”获得汉武帝宠信，一度权倾后宫，甚至干预朝政。剧中他蛊惑汉武帝修建柏梁台、派遣求仙船队，耗费大量民力财力，却始终拿不出实际成果。其败亡的导火索是“巫蛊案”的前奏。剧中，太子刘据因反对求仙被乾坤子构陷，称其“以巫蛊诅咒陛下”。汉武帝起初震怒，但在东方朔旧部和卫子夫的力谏下，彻查发现所谓“巫蛊证据”实为乾坤子伪造。最终，汉武帝在朝堂之上以“欺君罔上、构陷储君”之罪将其腰斩于市。临刑前，乾坤子仍高呼“丹药将成”，却只换来汉武帝冰冷的一句“虚妄之徒，死不足惜”。他的死，是方术惑政的必然结局，也成为汉武帝晚年反思求仙之路的转折点。
两人的结局，一为寿终正寝的智者悲歌，一为罪有应得的奸佞末路，在《汉武大帝》的历史长卷中，共同书写了权力场中不同选择的最终归宿。