2003年，他与孙俪合作的《玉观音》 打破了偶像剧框架，饰演的毛杰带着原始的野性与偏执，与安心的纠葛充满宿命感，展现出他对复杂情感角色的驾驭力。而2010年的《泡沫之夏》 中，他化身深情霸总欧辰，冷峻外表下藏着对尹夏沫的执念，成为偶像剧“霸道总裁”的经典模板之一。
转型之作《那年花开月正圆》 则让他彻底摆脱“偶像”标签。剧中他饰演的赵白石，是清末陕西官场的清流，从最初的循规蹈矩到后来的隐忍变革，眼神中藏着家国大义与个人挣扎，这个角色让观众看到了他在正剧领域的潜力。
电影：从历史英雄到奇幻勇士 电影方面，何润东同样尝试了多元题材。2008年的《三国之见龙卸甲》 中，他饰演青年赵云，银枪白马、英姿飒爽，将“常山赵子龙”的勇武与忠诚刻画得淋漓尽致，动作戏干净利落，成为影片的亮点之一。2014年，他在《西游记之大闹天宫》 中挑战二郎神杨戬，身披战甲、手持三尖两刃刀，既有天神的威严，又带着对天庭规则的审视，造型与气场都令人眼前一亮。而2020年的《征途》 则让他化身硬汉战士楚魂，为了家国踏上征途，影片中大量的动作戏与情感戏交织，展现出他成熟的动作戏功底。
此外，他还在爱情喜剧《非常美》 中饰演温柔体贴的摄影师常瑞，与章子怡、范冰冰等演员对手戏自然，为影片增添了浪漫色彩。
从武侠江湖到民国风云，从历史战场到奇幻世界，何润东的影视角色始终在突破边界。论是深情款款的偶像，还是硬朗坚毅的硬汉，他都以细腻的表演赋予角色生命力，成为横跨不同题材的实力派演员。