周笔畅与《快乐大本营》的舞台有着深厚的缘分，多次以嘉宾身份参与录制，留下许多精彩瞬间。
2005年9月24日，刚在《超级女声》中获得亚军的周笔畅首次登上《快乐大本营》，同场嘉宾包括李宇春、张靓颖、何洁等超女选手，她们共同带来了充满活力的表演，展现了选秀新星的青春风采。
2006年8月12日，周笔畅再次亮相，节目嘉宾还有王力宏、倪虹洁。她在现场演唱了新专辑歌曲，与王力宏的互动环节引发阵阵欢笑。
2011年1月15日，周笔畅作为嘉宾参与录制，同场的还有费翔、吴君如、沈凌等。她在游戏环节中展现出率真一面，与其他嘉宾配合默契。
2014年3月15日，周笔畅携手孙坚、李菲儿、彭于晏等嘉宾登上舞台，为新作品宣传造势，现场演唱了多首代表作，气氛热烈。
2017年5月20日，周笔畅与陈伟霆、宋茜、唐艺昕等共同参与节目，在音乐互动环节中展现出扎实的唱功和舞台魅力。
2018年12月1日，她与白敬亭、林允、熊梓淇等嘉宾一同带来精彩表现，游戏环节中反应敏捷，笑点不断。
这些不同时期的亮相，记录了周笔畅在演艺道路上的成长轨迹，也成为观众记忆中难忘的荧屏片段。