初入秦宫时，芈姝与芈月姐妹情深，共同应对后宫风云。但随着地位变化，她对芈月的嫉妒逐渐滋生。成为王后的芈姝为保住儿子嬴荡的太子之位，与芈月展开激烈较量。 她联合魏琰、玳瑁等人多次设计陷害，甚至试图以毒酒加害芈月母子，彻底撕裂了姐妹情谊。
嬴荡继位后，芈姝以太后身份把持朝政，却因儿子举鼎暴毙陷入绝境。在公子壮与芈月之子嬴稷的王位争夺中，她倾尽所有力量对抗芈月，最终发动宫变失败。 芈月念及昔日情分未将其处死，而是将她幽禁在偏僻的清凉殿。
被囚禁的芈姝褪去所有光环，终日以泪洗面。她时常对着铜镜抚摸满头白发，回想起楚国的桃花、秦宫的荣华，最终只剩下尽的悔恨。曾经不可一世的惠文后，在空荡的宫殿里唱着楚国歌谣，直至油尽灯枯。 她的结局印证了后宫权力游戏的残酷，也成为芈月辉煌人生中一道法磨灭的伤疤。