高中生艾利克斯·布朗宁与同学登上飞往巴黎的180航班，起飞前他突然陷入幻象：飞机在空中体，所有人葬身火海。惊醒后，艾利克斯惊恐地发现幻象细节正在现实中复现，他疯狂阻止同学下机，最终与克莱尔、卡特、托德等7人被赶下飞机。几秒后，180航班果然爆炸，幸存者们侥幸逃生，却不知死亡的狩猎已悄然开始。
下机后的第三天，幸存者托德在浴室中离奇死亡——湿滑的地板让他滑倒，被晾衣绳缠住脖子窒息。警方认为是意外，但艾利克斯意识到这与幻象中托德的死法一致。他开始坚信“死神有固定的死亡顺序”，而顺序正是他们在飞机上的座位排列。
恐惧蔓延，幸存者们试图打破规律。卡特的女友泰莉在过马路时，被一辆失控的公交车撞死，死状与艾利克斯幻象中被碎片击中的场景重合。艾利克斯发现，干预死亡会导致“连锁反应”：本该死亡的人存活，死神会跳过他，继续追杀下一个，直到补上缺口。
为阻止死亡链，艾利克斯和克莱尔追踪线索，发现前序死者的物品会成为下一人的“死亡凶器”。他们救下差点被广告牌砸中的卡特，却意外导致卡特的对手死亡。三人以为打破了循环，决定远离城市。
六个月后，艾利克斯、克莱尔和卡特在巴黎庆祝“新生”。然而，一场突如其来的地铁事故中，卡特为救艾利克斯被列车撞死。艾利克斯和克莱尔逃到街上，却看到一块广告牌松动坠落——正如180航班爆炸前的警示，死神从未离开。