剧集开篇，以田青为核心的田氏家族在山西遭遇天灾人祸，生活陷入绝境。在田耀祖的带领下，家族决定踏上走西口之路，前往内蒙古寻找生机。第1-10集中，剧情聚焦于迁徙的初始阶段，田家人在途中面临饥饿、疾病和土匪的威胁，田青与徐木匠的相遇成为关键转折点，徐木匠传授生存技能，帮助田家渡过难关。
随着剧情发展，第11-30集描绘了田家人在西口地区的定居过程。他们来到包头，开始从事农耕和贸易。田青与当地女子翠花产生感情，但家族内部因利益冲突引发矛盾，田耀祖与弟弟田耀宗的恩怨逐渐升级。与此同时，外部势力如地主和军阀的压迫加剧，田家人不得不联合其他移民共同抗争。第25集左右，田青组织抗租运动，成为剧情的小高潮，展现了移民们的团结精神。
第31-45集进入剧情的高潮部分，田家面临更大挑战。日本侵略者的阴影逼近，西口地区陷入动荡。田青在归绥参与抗日活动，与翠花的感情因战乱而经受考验。家族中，田耀祖的背叛导致田家财产损失，田青被迫远走他乡。这一阶段，剧情通过多个角色的视角，揭示了走西口背后的民族苦难与个人牺牲。第40集左右，田青与革命志士刘先生的合作，推动了抗日力量的壮大。
最后，第46-52集聚焦于结局部分。田青在战火中逐渐成长为领袖人物，他返回西口地区，带领移民们重建家园。家族恩怨在民族大义前得以化，田耀祖的悔过与田青的宽恕成为感人场景。剧终时，田家人在新时代的曙光中找到了归宿，走西口的精神——坚韧不拔、开拓进取——得以传承。全剧以历史画卷的方式，讴歌了普通人在大时代中的奋斗与希望。