2月12日第81期“情侣特辑”邀请T-ara咸慇晶、车艺莲等女嘉宾，成员通过“爱情密码”“心跳选择”环节配对。Gary与宋智孝因多次默契配合被观众冠上“周一情侣”称号，两人在游戏中相互掩护、调侃的互动，成为节目早期情感线亮点。
年中：创意游戏与顶流联动 3月18日第87期“花美男特辑”堪称“颜值天花板”，金秀贤、李玹雨作为嘉宾登场。成员化身“花美男猎人”，需在济州岛街头通过“名字_TAG”游戏撕掉嘉宾名牌。金钟国展现“能力者”绝对实力，单枪匹马淘汰两位嘉宾；李光洙则因模仿金秀贤经典台词引发爆笑，综艺感彻底爆发。5月27日第96期“Running Man VS 少女时代”是偶像团体合作标杆。少女时代九人全员参与，与成员展开“音乐抢答”“密室逃脱”“团体撕名牌”对决。泰妍的机智、Yuri的运动神经与宋智孝的“懵智”形成鲜明对比，最终少女时代凭借人数优势获胜，节目收视率突破20%，创年度新高。
7月8日-15日第102-103期“香港特辑”开启海外拍摄先河。成员与郑容和、李准基在香港街头成“寻找李小龙雕像”“维多利亚港任务”，李光洙因误认路人被“围攻”，刘在石用蹩脚粤语与市民互动，展现跨文化综艺魅力，该特辑也让《Running Man》在亚洲地区圈粉数。
年末：超能力与年度盘点 11月11日第121期“超能力棒球特辑”是创意巅峰之作。成员化身“超能力者”，每人拥有独特技能：刘在石“时间暂停”、金钟国“绝对力量”、宋智孝“死亡凝视”被看者淘汰。在棒球比赛中，李光洙用“分身术”制造混乱，Haha“隐身”偷垒，最终“超能力队”逆转赢得奖杯，游戏设定至今被奉为“神级创意”。12月30日第128期“年末结算特辑”汇总全年高能瞬间：Gary“背叛者”名场面、宋智孝“不良智孝”暴走时刻、李光洙“倒霉蛋”合集。节目组公布成员年度“获奖名单”，金钟国获“最强能力奖”，刘在石摘得“MC核心奖”，李光洙则“喜提”“年度搞笑奖”，为2012年画上圆满句号。
2012年的《Running Man》以“真实互动”“创意游戏”“嘉宾化学反应” 为核心，不仅奠定节目“国民综艺”地位，更成为韩流文化输出的重要载体。那些成员间的互怼、合作与意外爆笑，至今仍是观众心中不可替代的“青春记忆”。