2010年版《新三国演义》作为经典历史剧的翻拍之作，集结了一众实力派演员，其演员表涵盖魏、蜀、吴及群雄阵营的核心人物，每个角色的塑造都成为剧集的高光所在。
曹魏阵营 陈建斌 饰演 曹操——乱世枭雄，雄才大略却多疑诡诈。以“挟天子以令诸侯”起家，灭袁绍、平吕布，统一北方，是曹魏基业的奠基者，剧中其“宁我负人，毋人负我”的台词尽显霸道本色。 倪大红 饰演 司马懿——隐忍深沉的谋略家，前期辅佐曹丕、曹叡，后期通过“高平陵之变”掌控曹魏大权，其“鹰视狼顾”之相暗藏野心，为西晋建立埋下伏笔。 于和伟 饰演 刘备——蜀汉开国皇帝，以仁德闻名，早年颠沛流离，却始终坚守“兴复汉室”之志。三顾茅庐请出诸葛亮，联合东吴于赤壁大败曹操，最终在成都称帝。 蜀汉阵营 陆毅 饰演 诸葛亮——足智多谋的“卧龙”，隆中对定三分天下，火烧赤壁、空城计等桥段展现其神机妙算。一生“鞠躬尽瘁，死而后已”，六出祁山伐魏，最终病逝五丈原。 于荣光 饰演 关羽——义薄云天的“武圣”，手持青龙偃月刀，过五关斩六将、单刀赴会成千古佳话。襄樊之战威震华夏，却因骄矜失荆州，败走麦城后被杀。 康凯 饰演 张飞——勇猛粗犷的“万人敌”，豹头环眼，长坂坡断喝退曹军，义释严颜显豁达。为替关羽报仇，因苛待部下被刺杀，蜀汉痛失猛将。 东吴阵营 张博 饰演 孙权——少年继位的江东之主，知人善任，重用周瑜、鲁肃、吕蒙、陆逊等贤才。联刘抗曹于赤壁，袭取荆州杀关羽，最终称帝建立东吴，奠定三国鼎立格局。 黄维德 饰演 周瑜——文武双全的“大都督”，雅量高致，助孙策平定江东，赤壁之战火烧曹军。虽与诸葛亮斗智，却也有“周郎顾曲”的风雅，因箭伤复发英年早逝。 群雄阵营 何润东 饰演 吕布——武艺天下第一的“飞将”，手持方天画戟，胯下赤兔马，虎牢关战三英成名。却因反复常被斥“三姓家奴”，后与貂蝉相恋，终在白门楼被曹操缢杀。 陈好 饰演 貂蝉——倾国倾城的美女，受王允所托施展连环计，周旋于董卓与吕布之间，最终促成二人反目，是“连环计”的核心人物，乱世中的悲剧红颜。这些角色通过演员的精湛演绎，将三国乱世的权谋博弈、英雄豪情与人性复杂展现得淋漓尽致，成为观众心中难以磨灭的经典记忆。