该期节目嘉宾阵容堪称“神仙配置”：何炅饰演客栈住客“何漫画”，以艺术家视角观察案件；撒贝宁化身“撒博士”，用心理学知识剖析线索；白敬亭扮演背包客“白读书”，凭借敏锐逻辑梳理时间线；魏大勋以“魏民谣”身份登场，用音乐元素串联故事；王鸥饰演客栈服务员“鸥活泼”，细腻捕捉人物关系；潘粤明则挑战“潘打工”一角，以沉稳演技诠释复杂角色。
案件发生在风景如画的“忧客栈”，这家以“治愈焦虑”为噱头的民宿，却暗藏诡异。客栈老板甄忧在密室中离奇死亡，嘴角带着诡异微笑，现场明显打斗痕迹，初步判断为“自杀”。随着调查深入，嘉宾们发现客栈中多名住客曾有抑郁倾向，且都在入住后情绪骤变，而甄老板的“忧手册”里，竟记录着对住客的心理引导——这些引导并非治愈，而是通过暗示强化绝望感。
关键线索指向潘粤明饰演的“潘打工”。原来，他曾因亲人患抑郁症自杀而陷入执念，认为“微笑离世”是对痛苦的脱。他利用客栈环境和心理暗示，诱导有抑郁倾向的人走向极端，甚至亲手终结甄老板性命，只因对方发现其秘密。案件最终揭露，“忧”二不过是美丽的谎言，真正需要关的，是那些“微笑”面具下的心理创伤。
这一案的核心议题直指“微笑抑郁症”——一种表面乐观、内心痛苦的心理问题。节目通过案件细节，如住客日记里的矛盾情绪、潘打工的扭曲救赎观，呼吁观众正视心理健康，打破“抑郁就是软弱”的偏见。嘉宾们在推理过程中多次：“真正的治愈不是掩盖痛苦，而是学会与自己和。”
作为《明星大侦探》第三季的高光案件，“忧客栈”以严谨的推理逻辑、演员的精彩演绎，将社会议题与娱乐性深度融合。它不仅让观众在烧脑谜中过足瘾，更留下对“心理健康”的长久思考，成为综艺作品中“寓教于乐”的典范。