第355集《永恒的万花筒》中，佐助在雨隐村与鼬正式相遇，多年的复仇执念在此刻化为实战。两人在宇智波族地废墟展开对峙，佐助率先释放万花筒写轮眼，以“加具土命”和“须佐能乎”发起猛攻，而鼬则以近乎碾压的姿态应对，展现出深不可测的实力差距。
第356集《万花筒写轮眼的光明与黑暗》中，战斗进入白热化阶段。鼬先后使用月读、天照等禁术，但均被佐助破。值得意的是，鼬在战斗中多次刻意引导佐助使用万花筒写轮眼，其行动背后的真实目的成为剧情悬念。
第357集《天照》与第358集《终结》是这场对决的高潮。当佐助耗尽查克拉之际，鼬的须佐能乎全体觉醒，手持十拳剑与八咫镜，本可轻松终结佐助，却选择用手指点向弟弟的额头，随后力竭而亡。临终前，鼬通过万花筒写轮眼将别天神植入鸣人体内，为后续剧情埋下伏笔。
这场战斗的真相在后续剧情中逐步揭开：鼬为保护佐助和木叶，被迫接受灭族任务，多年来一直活在痛苦与伪装之中。他在战斗中放水、引导佐助开眼、设置别天神等行为，都是为了将弟弟从黑暗中拯救出来。
佐助vs鼬的对决不仅呈现了火影忍者中最精彩的忍术对决，更通过反转的剧情深刻诠释了“爱”与“守护”的主题。第355-358集不仅是宇智波兄弟的终点，更是佐助人生轨迹的重要转折点，为其后续的成长与蜕变奠定了基础。