幸存者接二连三以诡异方式死亡。体操选手艾什莉在训练中被松动的器材刺穿；公司老板丹尼斯因工厂机器故障被高温蒸汽蒸熟；修理工纳森被掉落的扳手砸中头部。每次死亡都看似意外，实则暗藏死亡顺序的规律——按照萨姆预见中他们本该死去的先后排列。恐慌中，众人意识到死神从未离开，被打断的死亡名单必须被补齐。
为打破宿命，彼德发现“用他人生命换取自身生存”的规则。他试图杀害辜者延续寿命，却在与萨姆的对峙中意外死亡。而萨姆与莫丽为自保，决定以“牺牲”纳森的方式成交易——纳森在一场事故中本应死亡，却因彼德的干预存活，成为“”的生命。当纳森被失控的卡车撞死，萨姆与莫丽以为危机除，选择乘飞机前往巴黎开始新生活。
暂时的安全并未持续。飞机起飞后，引擎突发爆炸，机身撕裂，乘客陷入混乱。萨姆惊恐地看到机翼上的编号——180航班，正是《死神来了1》中灾难的源头。爆炸引发连锁反应，他与莫丽最终惨死在万米高空，鲜血染红了破损的机舱。这场始于吊桥的死亡诅咒，最终以另一场空难画上句点。死神的设计环环相扣，每个“幸存者”都是棋盘上的棋子，论如何挣扎，都逃不过早已写好的结局。