途中，唐僧邂逅神秘女子琉璃，其真实身份为魔界公主，因不满父亲重楼的暴政逃往人间。两人在降魔途中渐生情愫，却不知这正是重楼设下的圈套——琉璃体内藏有“混沌之心”，一旦激活将释放足以毁灭天界的力量。悟空察觉异样，试图阻止唐僧，却因魔性失控与师弟反目，被如来暂时剥夺法力打入凡间。
失去悟空的保护，唐僧团队屡陷险境。八戒为掩护众人牺牲，沙僧重伤。唐僧为救琉璃闯入魔界，目睹重楼以活人炼制魔兽兵器。危急时刻，悟空在凡人帮助下顿悟，以“舍身取义”之心冲破魔障，金箍棒觉醒为“定海神针”，恢复斗战胜佛真身。
最终决战中，唐僧以“大慈悲咒”净化琉璃体内的混沌之力，悟空与重楼展开惊天对决。琉璃为阻止父亲同归于尽，牺牲自我封印魔尊。战斗后，唐僧将琉璃的魂魄化为念珠，继续西行之路。悟空则留在天界镇守封印，师徒四人以另一种方式守护苍生。
全片以“情”为核，在魔兽大战的宏大背景下，展现唐僧的慈悲之爱、悟空的忠义之情，以及琉璃的牺牲之勇，谱写了一段跨越仙魔的传奇悲歌。