芈启早年入秦为质，凭借芈姓宗族的背景与个人能力逐步崭露头角，先后担任御史大夫、相邦等要职，成为秦王嬴政倚重的重臣。他曾参与平定嫪毐之乱、谋划攻灭六国，一度是秦国朝堂上的关键人物。然而，随着秦国统一天下的进程加速，楚国的存亡成为撕裂他立场的利刃。当秦军大举攻楚时，芈启的身份认同面临终极考验——一边是多年辅佐的秦国，一边是血脉相连的故国。
剧情中，芈启最终选择背叛秦国，在楚地发动叛乱。他于淮南被拥立为楚王，试图聚拢楚国残余势力对抗秦军。这一抉择既是对楚国覆灭的应激反应，也是对自身命运的最后抗争。秦王嬴政震怒之余，派王翦、蒙恬等名将率军平叛。在秦军的强大攻势下，芈启的抵抗显得杯水车薪。
最终，芈启在蕲南之战中兵败身亡。剧中并未直接展现他战死的详细场景，而是通过秦军将领的奏报侧面交代了结局——其率领的楚军主力被彻底击溃，本人战死于乱军之中，楚国最后的复国希望就此破灭。这一结局既历史上昌平君反秦失败的记载，也强化了战国末年权力博弈的残酷性。芈启的落幕折射出战国末期贵族在时代洪流中的奈与挣扎。他的背叛不仅是个人选择，更是秦楚两国数百年恩怨的缩影。从秦国相邦到楚国末代君主，他的身份转换始终与家国命运紧密相连，最终以生命为代价成了对故国的最后救赎。这一角色的悲剧性，也为《大秦赋》的历史叙事增添了复杂而深刻的人性维度。