赵丽颖参与录制的是《奔跑吧兄弟》第二季第十期，该期节目于2015年5月22日在浙江卫视播出，主题为“古镇奇遇记”，录制地点选在浙江宁波东钱湖。当期除常驻MC邓超、李晨、陈赫、郑恺、王祖蓝、包贝尔、Angelababy外，嘉宾阵容还包括赵丽颖与谢娜，两位女星的加盟为节目入了更多活力与笑点。
节目以“寻找‘东方神鹿’”为核心任务，嘉宾们在东钱湖古镇展开了一系列趣味挑战。赵丽颖在游戏中展现了爽朗真实的性格：在“泥潭大战”环节，她不顾形象与队友协作，泥浆溅满脸庞仍坚持成任务；“指压板跳绳”时，她强忍疼痛奋力跳跃，引得现场笑声不断；而在推理环节，她凭借细心观察多次识破对手策略，展现了“赵小刀”式的机智。与谢娜的互动更是充满火花，两人时而互怼、时而同盟，成为当期节目最大看点之一。
作为赵丽颖在综艺领域的早期亮相，这期节目让观众看到了她荧屏角色之外的另一面——既有邻家女孩的亲切感，又有面对挑战时的韧劲。节目播出后，相关话题迅速登上热搜，#赵丽颖奔跑吧#等词条阅读量破亿，成为当年综艺市场的热门记忆。
如今再回顾这期节目，不仅能重温赵丽颖的综艺首秀风采，也能感受到《奔跑吧兄弟》黄金时期的热闹氛围。而2015年5月22日第二季第十期，也因此成为许多观众心中“赵丽颖与奔跑吧”的独家印记。