这一想法彻底点燃了吕后的怒火。吕后作为刘邦的结发妻子，在楚汉争霸中历经磨难，早已磨练出铁腕心性。她深知戚姬的存在不仅威胁着自己的地位，更将动摇儿子刘盈的储君之位。刘邦在世时，吕后碍于刘邦的庇护，隐忍未发，但暗中已布下反击的罗网。
公元前195年，刘邦病逝，太子刘盈继位，吕后以太后之尊临朝称制，戚姬的末日随之降临。吕后将戚姬囚于永巷，剃去秀发，钳住脖颈，让她身着囚衣舂米劳作。昔日宠冠后宫的戚夫人，转瞬沦为最低贱的囚徒，她曾作歌悲叹：“子为王，母为虏，终日舂薄暮，常与死为伍！相离三千里，当谁使告汝？”歌声传到吕后耳中，非但没有换来怜悯，反而激起更深的杀意。
为绝后患，吕后先设计召刘如意入京，尽管汉惠帝刘盈极力保护，日夜与弟弟同寝同食，却仍被吕后寻得机会，用毒酒鸩杀了年仅十岁的刘如意。失去儿子的戚姬，彻底成了待宰的羔羊。吕后的报复愈发残酷，竟命人砍断戚姬手脚，挖去双眼，熏聋双耳，灌下哑药，将其扔进厕所，称作“人彘”。
数日后，吕后还带汉惠帝去看“人彘”，当得知这团血肉模糊的怪物竟是昔日风华绝代的戚夫人时，刘盈吓得魂飞魄散，大哭道：“此非人所为，臣为太后子，终不能治天下！”此后汉惠帝一蹶不振，英年早逝。戚姬的结局，成了中国历史上最惨烈的宫斗悲剧之一，也让吕后的狠戾之名流传千古。