赵姬原是赵国邯郸的舞姬，后被吕不韦献给秦国质子异人，诞下嬴政。异人继位为秦庄襄王后，她成为王后；嬴政即位，她以王太后身份临朝，住甘泉宫。彼时嬴政年幼，朝政由吕不韦把持，赵姬独居后宫，难耐寂寞，与吕不韦旧情复燃。然吕不韦恐祸及自身，便寻得市井赖嫪毐，伪作宦官送入宫中。
嫪毐体格壮伟，深谙媚术，很快获赵姬专宠。两人逾矩私通，竟诞下二子，藏于雍城。赵姬对嫪毐言听计从，不仅赏赐数，更奏请嬴政封其为长信侯，食邑山阳，家僮数千，门客千余。嫪毐权势日盛，甚至以秦王“假父”自居，干预朝政，培植党羽，形成与吕不韦分庭抗礼的势力。
公元前238年，嫪毐酒后失言，自称嬴政生父，事泄。嬴政震怒，命昌平君、昌文君率兵围剿雍城。嫪毐兵败，被车裂处死，党羽被诛者数千人。赵姬所生二子被活活摔死，她本人被幽禁于雍城萯阳宫，一度险些被废黜。经茅焦力谏，嬴政才将其接回咸阳，但母子间已生嫌隙。
这场宫闱丑闻不仅搅乱秦国政局，更深刻影响了嬴政。他由此对女性干政与外戚专权深恶痛绝，后来终身未立皇后，亦严禁后宫干政。赵姬与嫪毐的孽缘，最终以鲜血收场，也为大秦帝国的集权统治埋下了伏笔。