在平定方腊起义后，梁山好汉伤亡惨重，幸存者受到朝廷封赏，卢俊义被封为“庐州安抚使”。但北宋朝廷内部奸臣当道，高俅、杨戬等人以卢俊义功高盖主为由，暗中设计陷害。他们先是诬告卢俊义意图谋反，后又在皇帝赐给卢俊义的御酒中做了手脚。
奸臣们在御酒中投入水银。水银是一种剧毒物质，长期少量摄入会损害人体神经系统和内脏器官。卢俊义不知酒中有毒，饮用后身体逐渐出现异常。他感到四肢麻木，行动不便，连骑马都变得困难。随后，卢俊义奉命前往庐州赴任。当他乘船行至泗州淮河时，毒性彻底发作，头晕目眩，腹痛难忍，最终失足落水溺亡。一代名将就这样含冤而死，尸体随波漂流，结局令人唏嘘。
卢俊义的死因，表面上是失足落水，实则是朝廷奸臣的蓄意谋杀。他的悲剧不仅是个人的不幸，更反映了梁山好汉招安后被统治者猜忌、利用直至铲除的悲惨命运。这位曾为朝廷立下汗马功劳的英雄，最终未能逃脱“鸟尽弓藏、兔死狗烹”的历史魔咒。