为巩固权势，赵高设计陷害丞相李斯，以“谋反罪”将其腰斩于咸阳。他取而代之任丞相后，上演“指鹿为马”的闹剧，借驯兽之名测试朝臣忠诚度，凡直言“鹿者”皆遭迫害。此举导致朝堂上下人人自危，言路断绝。
在赵高的操纵下，秦二世沉迷享乐，对关东起义视而不见。当刘邦大军逼近咸阳时，赵高发动政变，弑杀胡亥于望夷宫，试图拥立子婴为秦王以自保。最终，子婴设计诛杀赵高，夷其三族，但秦王朝已因他的乱政元气尽失，力回天。
赵高的权谋加速了秦朝的覆灭，其“矫诏立幼”“诛杀忠良”“蒙蔽君王”的行为，成为中国历史上宦官乱政的典型案例。他的故事折射出封建专制下权力异化的严重后果，也为后世王朝的宦官制度敲响警钟。