招安之后，梁山众将奉旨四处征战。先是北上征辽，虽大获全胜，却未损核心战力；后又南下征田虎、讨王庆，虽有波折，依旧凯歌高奏。然而，征方腊一役成为梁山好汉命运的分水岭。方腊起义军盘踞江南，战力凶悍，梁山众将在此战中伤亡惨重：秦明、董平、张清等三十余员猛将战死沙场，武松断臂后在六和寺出家，林冲病死于杭州，杨志、时迁等十余人或重伤或病逝。经此一役，原一百单八将仅剩二十七人班师回朝，曾经的梁山聚义，已形同散沙。
幸存头领虽获朝廷封赏，却难脱鸟尽弓藏的厄运。宋江被封为楚州安抚使，李逵任镇江润州都统制，吴用、花荣等亦有官职。但高俅、蔡京等奸臣视梁山众将为眼中钉，屡次设计陷害。最终，宋江被御赐毒酒，饮后身亡。他深知李逵性情刚烈，恐自己死后李逵再造反，玷污梁山“忠义”之名，遂将毒酒分与李逵，李逵亦被毒死。吴用、花荣闻讯赶来楚州，见宋江、李逵已死，悲痛欲绝，二人在宋江墓前自缢殉义。曾经叱咤风云的梁山好汉，至此或战死、或病逝、或被奸害、或归隐，落得个“白茫茫大地真干净”的结局。
《水浒传》的结局，以招安始，以覆灭终。它撕开了“忠义”的虚伪面纱，揭示了封建朝廷的腐朽与权谋的残酷。梁山好汉用鲜血印证了“狡兔死，走狗烹”的古训，他们的结局，既是个人的悲剧，也是时代的必然——在那个不公的世道里，反抗者与顺从者，最终都逃不过命运的碾压。