程立雪初到风雷镇，本是为躲避家族纷争，却意外与何辅堂相遇。她的知书达理与独立思想，深深吸引了在刀光剑影中挣扎的何辅堂，两人渐生情愫。但这份感情很快触怒了何辅堂的死敌——魏正先。魏正先与何辅堂积怨已久，眼看程立雪成为何辅堂的精神支柱，他决意用最阴狠的方式摧毁对方：从程立雪下手，让何辅堂痛失所爱。
魏正先利用程立雪对中药调理身体的信赖，暗中买通药房伙计，在她常喝的汤药里混入慢性毒药。这种毒药色味，短期内难以察觉，只会让人日渐虚弱，最终器官衰竭。起初，程立雪只觉疲惫、咳嗽，何辅堂以为是水土不服，遍请名医却始终查不出病因。随着时间推移，她的身体每况愈下，面色苍白如纸，连下床都变得困难。
何辅堂逐渐意识到事有蹊跷，暗中调查药房，终于发现汤药被动过手脚。他怒不可遏地追查源头，却为时已晚：毒药已深入骨髓，药可。在生命的最后时刻，程立雪躺在何辅堂怀中，气若游丝却依旧保持着从容。她握着何辅堂的手，轻声说：“风雷镇…会好的…” 话音未落，头便歪向一侧，永远闭上了眼睛。
程立雪的死，彻底点燃了何辅堂的复仇之火。他以雷霆手段清算了参与下毒的所有人，更与魏正先展开了不死不休的对决。但论后来何等权势滔天，何辅堂心中那道因程立雪离去而留下的伤口，终其一生都未曾愈合。她的死亡，不仅是个人悲剧，更是乱世中善良与理想被权力绞杀的缩影，成为《一代枭雄》中最令人心碎的脚。