郑恺参加《大牌驾到》是2015年5月20日播出的第118期，当期嘉宾为郑恺与包贝尔，节目主题围绕两人在《奔跑吧兄弟》中的合作经历及个人演艺生涯展开。
节目开场，郑恺以一身休闲西装亮相，主持人华少直接抛出观众关心的跑男团幕后故事。郑恺透露，跑男成员私下关系如同家人，邓超常以“大家长”身份调矛盾，陈赫则是团队的“搞笑担当”，总能在录制间隙用冷笑话活跃气氛。谈及与包贝尔的合作，郑恺笑称对方是“脑力担当”，在撕名牌环节常靠智取，两人曾多次上演“反转剧情”。
在个人话题环节，郑恺回忆了从上海戏剧学院毕业后的打拼经历。他提到刚入行时跑龙套的日子，曾在一部古装剧中连续三天穿着厚重盔甲淋雨拍摄，那段经历让他学会珍惜每次表演机会。当被问及如何平衡综艺与影视发展时，郑恺表示两者相辅相成，综艺让观众看到真实的自己，而影视作品则是演员立足的根本。
节目现场还播放了郑恺早年拍摄广告的片段，他坦言当时因广告中的“扯领带”动作被网友称为“广告小王子”，这段经历意外为他打开了综艺之门。谈及未来规划，郑恺透露正在筹备一部运动题材的电影，希望通过角色传递积极向上的态度。
整期节目中，郑恺展现了直率幽默的一面。当华少问及“屁王”标签是否困扰时，他大方回应“这是生理现象，说明我身体健康”，引得现场观众爆笑。包贝尔则爆料郑恺私下是“健身狂魔”，酒店房间常备瑜伽垫，即使录制到深夜也会坚持锻炼。
节目最后，郑恺与包贝尔合作挑战“默契问答”游戏，两人凭借多年好友的默契，成功成“用一个词形容对方”“最想合作的女演员”等趣味题目，将现场气氛推向高潮。本期节目通过轻松诙谐的对话，让观众看到了郑恺在综艺之外的演员初心与敬业态度。